C (3-6 months) C（3〜6か月） RBRC06164 柳沢　正史 mouse RNA polymerase II promoter, E. coli Neomycin resistance gene, bovine growth hormone polyadenylation site, mouse Edn2 genomic DNA SM1[129S6/SvEvTac] Developmental Biology Research ET-2 (Edn2 / endothelin 2) 遺伝子のノックアウトマウス。エクソン1の一部とエクソン2をneoカセットで置換。ホモノックアウトマウスは生後早期より低血糖、ケトーシス、低体温、体重増加不良といった症状を呈し、全身状態も漸次不良となり、生後4週間では9割以上のマウスが死亡してしまう。ET-2が消化管系に多く発現していることから、当初これらのフェノタイプの原因は消化管系におけるET-2の不在によると考えられたが、ノックアウトマウスの詳細な検討により、呼吸器におけるET-2の役割がクローズアップされており、ET-2ノックアウトマウスでは低酸素血症、高二酸化炭素結症、それにともなうアシドーシスがおこり、直接の死因に大きく関与すると考えられている。エンドセリン (endothelin、ET) は強力な血管収縮作用を有する血管内皮細胞由来のペプチドで、ブタ大動脈の血管内皮細胞培養上清から、強力な血管収縮作用を有する生理活性物質として単離、精製された。多くの哺乳類には、異なる遺伝子によってコードされるET-1、ET-2、ET-3という3種のペプチド異性体が存在する。また、これらのペプチドの前駆体からの最終的な活性物質エンドセリンの産生に必要なエンドセリン変換酵素 (Endothelin Converting Enzyme-1と-2：ECE-1とECE-2) が同定されている。エンドセリンの受容体にはエンドセリンレセプタータイプAとタイプB (ETAとETB)の2種類が存在する。エンドセリンは心血管系に対する作用のみならず、神経堤由来組織の胚発生において重要な役割を演じていることが示唆されている。 Masashi YANAGISAWA Developed by Masashi Yanagisawa, The University of Texas Southwestern Medical Center. SM1 ES cells were used to generate the mutant mice. 129 and C57BL/6 mixed background. ET2/129, B6-Edn2 KO ET2/129, B6-Edn2 KO true Heterozygote x Wild-type [or Crossing to C57BL/6J(Crlj)] Heterozygote x Wild-type [or Crossing to C57BL/6J(Crlj)] Necessary documents for ordering:<ol><li>Order form (<A HREF="https://mus.brc.riken.jp/ja/wp-content/uploads/form/form_4.docx">Japanese</A> / <A HREF="https://mus.brc.riken.jp/en/wp-content/uploads/form/form_b.docx">English</A>)</li><li>Category I MTA: MTA for distribution with RIKEN BRC (<A HREF="https://mus.brc.riken.jp/ja/wp-content/uploads/form/form_5.docx">Japanese</A> / <A HREF="https://mus.brc.riken.jp/en/wp-content/uploads/form/form_c.docx">English</A>)</li><li>Acceptance of responsibility for living modified organism (<A HREF="https://mus.brc.riken.jp/ja/wp-content/uploads/form/form_7.docx">Japanese</A> / <A HREF="https://mus.brc.riken.jp/en/wp-content/uploads/form/form_g.docx">English</A>)</li></ol> 条件を付加する。<br>研究成果の公表にあたって寄託者の指定する文献を引用する。J. Clin Invest., 123, 2643-2653 (2013).<br>Depositor limits the use of the BIOLOGICAL RESOURCE to not-for-profit institutions. Depositor limits the use of the BIOLOGICAL RESOURCE to academic purposes. For-profit institutions and recipients who intend to use BIOLOGICAL RESOURCE for commercial research purposes shall acquire prior written consent from the Depositor. Recipient shall acquire prior written consent from the Depositor prior to filing an application for patent, or intellectual property or other rights based on the results of research using the BIOLOGICAL RESOURCE. The University of Texas Southwestern Medical Center・柳沢正史先生。129とC57BL/6の混合背景。 ET-2 (Edn2 / endothelin 2) gene knockout mice. Part of exon 1 and all of exon 2 were replaced with a neomycin resistant gene. Homozygous mutant mice die after birth (3-4 weeks of age). <a href='https://brc.riken.jp/mus/pcr06164'>Genotyping protocol -PCR-</a> In publishing the research results obtained by use of the BIOLOGICAL RESOURCE, a citation of the following literature(s) designated by the DEPOSITOR is requested. J. Clin Invest., 123, 2643-2653 (2013).Depositor limits the use of the BIOLOGICAL RESOURCE to not-for-profit institutions. Depositor limits the use of the BIOLOGICAL RESOURCE to academic purposes. For-profit institutions and recipients who intend to use BIOLOGICAL RESOURCE for commercial research purposes shall acquire prior written consent from the Depositor. Recipient shall acquire prior written consent from the Depositor prior to filing an application for patent, or intellectual property or other rights based on the results of research using the BIOLOGICAL RESOURCE. B6;129-Edn2<tm1Ywa> B6;129-Edn2<tm1Ywa> Hematological Research